El desarrollo de la NECT es el resultado de seis años de colaboración entre diversos socios, coordinados por la DNDi. Éstos son: Médicos Sin Fronteras, Epicentre, la plataforma HAT, el Instituto Tropical Suizo, los programas nacionales de control de la República Democrática del Congo (RDC) y la República del Congo, con el apoyo de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los medicamentos fueron donados por Sanofi-Aventis y Bayer Schering Pharma AG.

La enfermedad del sueño, provocada por el parásito  Trypanosoma brucei gambiense , amenaza a 60 millones de personas en 36 países del África subsahariana. Esta enfermedad tropical olvidada se transmite a los humanos por la mosca tse-tsé y es fatal sin tratamiento. La NECT es una nueva opción de tratamiento combinado para la etapa avanzada (fase 2) de la tripanosomiasis humana africana (HAT en inglés). Esta fase afecta al sistema nervioso central del paciente y causas problemas neuropsiquiátricos, convulsiones y graves alteraciones del sueño que llevan finalmente al coma y a la muerte.

El estudio, publicado por  The Lancet  ( 2009;374(9683):56-64. ¹ ), mostró que el tratamiento de la HAT con la combinación de nifurtimox y eflornitina (NECT) no era inferior a la monoterapia con eflornitina (la más eficaz hasta el momento). Esto permitirá reducir el número de inyecciones necesarias (de 54 a 14) y el tiempo de hospitalización (de 14 a 10 días), con el consiguiente abaratamiento de los costes, tanto a nivel del tratamiento como logístico.

El ensayo de no inferioridad, multicéntrico, aleatorizado, fase III, se llevó a cabo en cuatro centros de tratamiento de HAT en la República del Congo y la República Democrática del Congo. Los pacientes de 15 años o más confirmados en la segunda etapa de la infección de T b  gambiense  fueron asignados al azar por una secuencia de asignación generada por ordenador a recibir la eflornitina intravenosa (400 mg/kg por día, cada 6 h, n=144) durante 14 días o eflornitina intravenosa (400 mg/kg por día, cada 12 h) durante 7 días en combinación con nifurtimox oral (15 mg/kg por díadía, cada 8 h) durante 10 días (NECT, n=143). El resultado principal fue la curación (definida como ausencia de tripanosomas en los líquidos corporales y un recuento de leucocitos ≤ 20 células por µL) 18 meses después del tratamiento. El análisis de eficacia se hizo por intención de tratar (ITT), ITT modificada y pre-protocolo (PP) de la población. El margen de no inferioridad para la diferencia en las tasas de curación fue definida como del 10%.

Tratamientos disponibles hasta el momento

Hasta el momento, los pacientes y profesionales sanitarios sólo se tenían dos opciones: 1) el ampliamente usado melarsoprol, que es doloroso de inyectar, basado en arsénico y tóxico, y que provoca la muerte del 5% de los pacientes, y 2) la monoterapia con eflornitina, que requiere una hora deinfusión, a ser administrada cada 6 horas durante dos semanas. La monoterapia con eflornitina se tolera mejor y es más efectiva que el melarsoprol, pero debido a la alta carga de trabajo de los médicos y al alto coste del equipo médico necesario para administrar el tratamiento correctamente día y noche, demasiados pacientes en toda África siguen siendo tratados con el tóxico melarsoprol.

Adquisición y distribución de NECT

La  Organización Mundial de la Salud  (OMS), en colaboración con el Departamento de Logística de Médicos Sin Fronteras, ha diseñado un kit que contiene el medicamento (NECT) y todo el equipo necesario para administrar correctamente el tratamiento.

Los países endémicos ya han comenzado el proceso para solicitar el nuevo tratamiento combinado y los equipos necesarios a través de la OMS, que los subministrará de manera gratuita y se asegurará de que los profesionales sanitarios reciban una formación adecuada.

Referencias:

Drug for Neglected Disease Initiative (DNDi)
http://www.dndi.org/

1.        Priotto , G.,    Kaspirian,  S.,    Mutombo , W. Et al ( 14 autores mas) .  Nifurtimox-eflornithine combination therapy for second-stage African   Trypanosoma brucei gambiense   trypanosomiasis: a multicentre, randomised, phase III, non-inferiority trial  The Lancet   Volume 374, Issue 9683 ,  56 - 64,  2009

 NOTA: La Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi) es una asociación sin ánimo de lucro para el desarrollo de productos enfocada a la investigación y desarrollo de  tratamientos nuevos y mejorados de las enfermedades olvidadas, en particular, la tripanosomosis humana africana, la leishmaniosis, la enfermedad de Chagas y la malaria (paludismo).   Con el objetivo de atender a la demanda de pacientes para estas enfermedades, DNDi fue creada en 2003 por la Fundación Oswaldo Cruz de Brasil, el Consejo Indio de Investigación Médica, el Instituto de Investigación Médica de Kenia, el Ministerio de Salud de Malasia, el Instituto Pasteur, y   la ONG Médicos sin Fronteras. , actuando como observador permanente el TDR de la O.M.S. ( TDR “programa especial de entrenamiento e investigación en enfermedades tropicales” ; OMS o WHO ”Organización Mundial de la Salud” ).   Gracias a la colaboración entre las investigaciones académicas y la industria la DND i cuenta con el mayor conjunto, jamás logrado,   de datos sobre  I +D de fármacos frente a los quinetoplástidos ( Trypanosoma spp. y Leishmania spp).     Desde 2007, la DNDi ha sancionado tres productos: dos anti antipalúdicos de dosis fija "ASAQ" ( artesunato y amodioquina) ¹ y "ASMQ" ( artesunato mas mefloquina) ² , y un tratamiento combinado para la fase avanzada de la enfermedad del sueño, NECT   ( nifurtimox-eflornitina).

  Para más información: www.dndi.org