La respuesta de los  linfocitos T citotóxicos CD8 ( CD8  CTL) es fundamental para la eliminación de células infectadas por el virus VIH-1 tanto en la infección aguda como en el control de la replicación del virus durante la infección crónica.   Pese a la potente respuesta inducida por células CD8 CTL VIH-1-específicas, durante la etapa más temprana de la infección aguda que lleva a la sustitución de la secuencia del virus fundador (s) y la resolución de la carga viral alta, en la mayoría de las personas infectadas, estas respuestas son insuficientes para impedir la   establecimiento o el control de la infección persistente. Aún no han sido alcanzadas respuestas CTL CD8 protectoras, por lo que estimular esta respuesta es el objetivo de  vacunas frente al VIH-1 u otros virus causantes de infecciones persistentes, así como bacterias como  _Mycobacterium tuberculosis_, protozoos del paludismo y  cáncer. Es importante para diseñar medios vacunales entender las limitaciones de la respuesta CLT CD8 debido a los rápidos cambios de los virus VIH-1 y VHC y a los múltiples mecanismos de evasión de la respuesta inmune de estos patógenos.   Los recientes avances tecnológicos incluyendo la amplificación del genoma único (SGA) del ARN viral plasmático,  junto con la amplificación directa de amplicones para identificar cuasiespecies de virus, la bioinformática, y los métodos estadísticos para la identificación sistemática de mutaciones asociadas a la evasión de sistema HLA de clase I, y los modelos matemáticos que mejor definen la cinética   de la replicación del virus y su decadencia, han proporcionado una visión mejorada de los mecanismos de transmisión,  la evolución de su secuencia, la interacción virus-huéspedador, y la patogénesis del virus VIH-1. En esta revisión, los autores tratan de integrar hallazgos recientes procedentes del estudio de la infección persistente VIH-1 y del cáncer que prevén respuestas eficaces de células T y que sugieren acercamientos que pueden inclinar la balanza del control hacia la respuesta inmune del horpedador. Haciendo énfasis en los factores considerados esenciales para construir una vacuna eficaz frente al VIH-1 que estimule una respuesta de células T- CD8+ citotóxicas,  los antígenos vacunales y su calidad , así como la magnitud y amplitud de la respuesta dirigida a las mucosas y la formación de linfocitos T CD8+ memoria en las mismas,   en esta revision, los autores tratan de integrar hallazgos recientes procedentes del estudio de la infección persistente VIH-1 y del cáncer que prevén respuestas eficaces de células T y que sugieren acercamientos que pueden inclinar la balanza del control hacia la respuesta inmune del hospedador.